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Entre las civilizaciones más importantes que se desarrollaron en Mesopotamia se hallaban principalmente aquéllas localizadas en la Baja Mesopotamia, como los sumerios, que habitaban la región de Sumeria -o Súmer-, al sur, los acadios, que ocupaban la tierra de Acad -o Akkad-, entre Sumeria y Asiria, y los babilonios, con capital en Babilonia -Babilum-; aquéllas situadas en la Alta Mesopotamia, como los asirios, que residían en Asiria, al noroeste; además de aquéllas de implantación posterior, como los persas, al este, y los griegos, que se extendieron hasta allí bajo el imperio macedonio de Alejandro Magno.